他汀類藥物以其良好的有效性、安全性和耐受性在心血管疾病一級和二級預(yù)防中發(fā)揮了重要作用,但近年的研究顯示,他汀類藥物存在增加新發(fā)糖尿病 (N0D)的風(fēng)險。他汀類藥物在預(yù)防心血管事件上是獲益為主已得到公認,雖存在有關(guān)用藥風(fēng)險的爭論,但對中、重度心血管風(fēng)險或已存在心血管疾病的患者,應(yīng)用他汀類藥物治療的原則不會改變。
LDL-C升 高是心血管事件的主要危險因素之一。他汀類藥物是改善血脂異常降低 LDL的一線用藥。他汀類藥物在心血管疾病的一級和二級預(yù)防中,顯著減少了主要心血管不良事件的風(fēng)險,其安全性和有效性已得到公認。但 隨著他汀類藥物的廣泛應(yīng)用,人們逐漸發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在帶來獲益的同時也存在著某些不良反應(yīng)。他汀類藥物與 NOD風(fēng) 險相關(guān)的大量試驗,使我們對他汀類藥物是否應(yīng)該繼續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生了疑慮。過高的評價他汀類藥物或低估了其風(fēng)險對于公眾的健康都是一個巨大的潛在風(fēng)險。
有潛在糖尿病風(fēng)險者更易發(fā)生他汀類藥物導(dǎo)致的新發(fā)糖尿病
他汀類藥物引發(fā)糖尿病的風(fēng)險同時還存在個體差異,這部分個體差異與患者存在潛在的糖尿病風(fēng)險有關(guān),如代謝綜合征、空腹血糖升高、體質(zhì)指數(shù)≥30 kg/m 2 或基礎(chǔ)糖化血紅蛋白含量升高等。潛在的糖尿病危險因素越多,他汀類藥物治療過程中新發(fā)糖尿病發(fā)生率越高。對 3 個大規(guī)模臨床試驗進行薈萃分析,結(jié)果表明,在具有 0 ~ 1 個糖尿病危險因素患者中,阿托伐他汀治療患者新發(fā)糖尿病風(fēng)險并不升高,但在具有 2 ~4 個糖尿病危險因素的患者中,阿托伐他汀治療患者新發(fā)糖尿病風(fēng)險顯著增加。
糖尿病患者使用他汀類藥物可能使其血糖更難控制
在已經(jīng)患有 2 型糖尿病伴血脂異常患者中,他汀類藥物的血糖不良反應(yīng)是否仍然存在呢?答案是肯定的,對這類患者,他汀類藥物的血糖相關(guān)性不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在影響患者的血糖控制上,可能使 2 型糖尿病患者的血糖更難達標。兩種他汀類藥物對 2 型糖尿病患者降脂效果研究共入選了 263 例糖尿病合并血脂異常的患者,在使用口服降糖藥或者胰島素治療下血糖已經(jīng)得到穩(wěn)定控制 18 周,然后再加用大劑量阿托伐他汀(80 mg/d)進行調(diào)脂治療,動態(tài)監(jiān)測患者血糖各項指標發(fā)現(xiàn),其糖化血紅蛋白呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢,進一步隨訪至心血管終點事件出現(xiàn),結(jié)果顯示患者的最終死亡率并沒有下降。難道是大劑量他汀類藥物治療在降低膽固醇方面的獲益被其所致的血糖不良反應(yīng)給抵消了?目前學(xué)者還沒有定論。
由于此前的許多研究都存在著診斷標準、用藥方案等諸多方面的不一致,他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險的觀點仍然爭論不斷,但可以肯定的是,其對心血管疾病的總體益處與所致糖尿病風(fēng)險之比是 9∶ 1,對心血管疾病的保護作用遠大于增加糖尿病的風(fēng)險 。目前在心腦血管疾病的一級和二級預(yù)防中所起的作用是毋庸置疑的,在預(yù)防動脈粥樣硬化、改善預(yù)后方面,他汀類藥物的使用已經(jīng)積累了大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),其在臨床調(diào)脂的地位仍然不可動搖。