帕金森?。≒arkinson disease PD）是中老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，傳統(tǒng)用藥強(qiáng)調(diào)復(fù)方左旋多巴替代治療，但在神經(jīng)內(nèi)科臨床工作中常見(jiàn)到帕金森病患者復(fù)方左旋多巴類(lèi)藥物療效隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減退，癥狀重新加重，不良反應(yīng)日益明顯，相同劑量藥物療效減退，表明藥物利用在下降，這時(shí)提高藥物的利用率成了重新獲得療效的關(guān)鍵，隨著對(duì)帕金森病研究的不斷進(jìn)展目前多巴胺受體激動(dòng)劑在治療帕金森病過(guò)程中的作用越來(lái)越受推崇。
那么什么是多巴胺受體激動(dòng)劑（dopamine receptor agonist DR）？多巴胺受體有五種亞型即D1D2、D3、D4、D5目前的DR直接刺激紋狀體突觸后多巴胺受體，不必在腦內(nèi)降左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺就能發(fā)揮作用，也不受黑質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行性變性的影響，主要通過(guò)激活D2型，或D1、D2,或D2、D3型受體起到類(lèi)似多巴胺樣作用。
多巴胺受體激動(dòng)劑誕生時(shí)的最初設(shè)想僅僅是復(fù)方左旋多巴的輔助藥物，早期與復(fù)方左旋多巴（如：美多巴、息寧）合用，不僅能提高療效、減少?gòu)?fù)方左旋多巴的用量，而且可減少或避免癥狀波動(dòng)或異動(dòng)癥的發(fā)生。隨著研究的深入，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)在帕金森病早期單獨(dú)服用多巴胺受體激動(dòng)劑，可推遲使用復(fù)方左旋多巴時(shí)間，起到延緩疾病發(fā)展的作用。從另一個(gè)角度看，由于多巴胺應(yīng)用延后相對(duì)推遲了復(fù)方左旋多巴不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間。這些都使得多巴胺受體激動(dòng)劑早期應(yīng)用更加合理。
多巴胺受體激動(dòng)劑主要有兩種類(lèi)型，分別是麥角類(lèi)和非麥角類(lèi)。麥角類(lèi)DR國(guó)內(nèi)上市的有溴隱亭，α-二氫麥角隱亭，因其可引起心臟瓣膜病和肺胸膜纖維化等，目前臨床已不主張應(yīng)用。現(xiàn)主要推崇使用非麥角類(lèi)DR，國(guó)內(nèi)上市的主要有吡貝地爾緩釋片（商品名：泰舒達(dá)）和普拉克索（商品名稱(chēng)：森福羅）：這類(lèi)長(zhǎng)半衰期制劑可以避免對(duì)紋狀體突觸后膜多巴胺受體產(chǎn)生“脈沖”樣刺激，可以減少和推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。主要副作用為體位性低血壓，惡心、嘔吐、幻覺(jué)，故給患者服用時(shí)應(yīng)注意小劑量開(kāi)始，密切觀察，隨時(shí)調(diào)整劑量，必要時(shí)停用。上述4種藥之間的效價(jià)比為：吡貝地爾：普拉克索：溴隱亭：α-二氫麥角隱亭=100:1:10:60。
什么樣的患者我們應(yīng)予多巴胺受體激動(dòng)劑呢？一、長(zhǎng)期應(yīng)用美多巴或息寧控釋片無(wú)效甚至病情加重的患者，這類(lèi)患者大多是由于腦內(nèi)紋狀體缺乏多巴脫羧酶，不能把來(lái)源于口服的左旋多巴轉(zhuǎn)化為腦內(nèi)可以利用的多巴胺，這類(lèi)患者適合多巴胺受體激動(dòng)劑與復(fù)方左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用。二、早期輕癥患者，特別是65歲以前發(fā)病的患者可以單獨(dú)服用多巴胺受體激動(dòng)劑。為了盡量推遲復(fù)方左旋多巴藥物的使用。三、對(duì)于65歲以上患者首選復(fù)方左旋多巴治療，可加用多巴胺受體激動(dòng)劑。
同時(shí)，臨床工作中應(yīng)注意多巴胺受體激動(dòng)劑單獨(dú)服用療效不如復(fù)方左旋多巴明顯，單獨(dú)服用或與復(fù)方左旋多巴聯(lián)合的目的是為了盡量推遲或減少?gòu)?fù)方左旋多巴藥物的使用或劑量，以減少癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥的發(fā)生，延長(zhǎng)復(fù)方左旋多巴的有效治療時(shí)間。多巴胺受體激動(dòng)劑與復(fù)方左旋多巴晚期合用則是為了改善控制癥狀效果，減少癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥。但需要指出多巴胺受體激動(dòng)劑長(zhǎng)期用藥也存在療效減退問(wèn)題。
總之，多巴胺受體激動(dòng)劑與復(fù)方左旋多巴合用，可以?xún)?yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高療效，減少副作用，多巴胺受體激動(dòng)劑為帕金森病患者帶來(lái)了新希望。
第二干部?jī)?nèi)科病房 常宇濤
