帕金森?。≒D)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一,流行病學(xué)顯示,患病率為15~328/10萬人口,>65歲人群約1%;發(fā)病率為10~21/10萬人口/年。在長達(dá)200年的認(rèn)識過程中,對于PD非運動癥狀(non-moter symptom,NMS)的關(guān)注明顯少于PD運動癥狀。從而導(dǎo)致就診延遲、耽誤治療,造成患者生活質(zhì)量下降、殘疾及壽命縮短。因此,關(guān)注帕金森病非運動癥狀,是非常必要的。
NMS臨床表現(xiàn)多種多樣,主要表現(xiàn)為:感覺障礙,睡眠障礙,情緒障礙,認(rèn)知功能障礙,自主神經(jīng)功能障礙等。調(diào)查顯示,近 50% 的神經(jīng)科醫(yī)生在日常門診工作中未能及時識別NMS?;颊叽嬖诘慕箲]、抑郁、疲勞和睡眠障礙及肢體疼痛、嗅覺減退等非運動癥狀與帕金森病的相關(guān)性也易被患者忽視, 鑒于此,在此對NMS做以下闡述。
一、感覺障礙 帕金森?。≒D)最早被認(rèn)為是一個純運動障礙的疾病,無感覺系統(tǒng)的障礙,而近年的研究顯示,PD伴有一些感覺障礙,包括嗅覺障礙、視覺對比敏感性障礙、顏色感知障礙。其中,嗅覺障礙受到人們的廣泛關(guān)注。有研究認(rèn)為約70%~90%的PD患者有嗅覺障礙,嗅覺通路作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的門戶,嗅覺功能在PD早期即受損害,甚至可以出現(xiàn)在運動癥狀之前,具有早期診斷價值,其發(fā)生機(jī)制不明。在臨床工作中使用《嗅覺減退量表(HRS)》評價嗅覺減退較簡單詢問患者“你嗅覺有減退嗎?”更能準(zhǔn)確評價嗅覺減退。
二、睡眠障礙 PD患者總體睡眠質(zhì)量差,睡眠障礙常見,主要為入睡困難,淺睡和片段睡眠,睡眠行為障礙,日漸過度思睡以及不寧腿綜合征等。可發(fā)生在PD的任何階段。PD患者睡眠障礙有多種原因,其強(qiáng)度和頻度隨著疾病的進(jìn)展而增加,這提示疾病的進(jìn)展與睡眠質(zhì)量有直接關(guān)系,同時研究發(fā)現(xiàn)使用左旋多巴對睡眠質(zhì)量影響是雙向的,小劑量時有益,大劑量時有不良影響。對于睡眠障礙的患者診斷,主要通過了解病史和《帕金森睡眠量表》調(diào)查、睡眠監(jiān)測實驗等檢查。治療包括行為干預(yù),睡眠衛(wèi)生指導(dǎo),合理調(diào)整左旋多巴劑量,必要時適量使用短效鎮(zhèn)靜劑。
三、情感障礙 主要包括:抑郁、焦慮、情感淡漠。發(fā)生時間分別在起病和病重階段各有一高峰。
情感障礙與PD本身癥狀相互重疊易被忽視,不能得到及時的治療。同時,情感障礙又可加重患者的認(rèn)知功能損害和運動障礙從而加速疾病惡化。PD伴發(fā)情感障礙的機(jī)制尚不明確,多認(rèn)為是反應(yīng)性因素與內(nèi)源性因素共同作用的結(jié)果。反應(yīng)性因素是指對患PD這樣的慢性致殘性疾病而產(chǎn)生的繼發(fā)性的社會心理反應(yīng)。內(nèi)源性因素指神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)的變性和神經(jīng)元的丟失、神經(jīng)遞質(zhì)及通路的改變及基因多態(tài)性的差異。在診療過程中,注意詳細(xì)詢問病史,正確使用相關(guān)量表進(jìn)行評價。治療上除行為干預(yù)必要時可對癥使用精神類藥品,如西酞普蘭等。
四、認(rèn)知功能障礙 PD認(rèn)知障礙的基礎(chǔ)是黑質(zhì)細(xì)胞的退變,但并不能解釋患者較為廣泛的認(rèn)知損害。病理上路易小體的存在可能與認(rèn)知障礙相關(guān)。PD患者認(rèn)知損害具有獨特的特征,主要損害執(zhí)行功能(即計劃、組織、思維、判斷及問題解決)和視空間障礙,到晚期最終可進(jìn)入癡呆狀態(tài)。PD患者記憶損害癥狀不突出。這與阿爾茨海默?。ˋD)等不同。診斷可以依據(jù)病史,《帕金森病認(rèn)知功能評定量表》可用于早期PD認(rèn)知功能障礙的篩查,目前卡巴拉汀是唯一一種美國FDA批準(zhǔn)的用于治療輕到中度PD癡呆的藥物。
五、自主神經(jīng)功能障礙 PD患者可較早出現(xiàn)自主神經(jīng)癥狀,臨床表現(xiàn)種類多且發(fā)病率各不相同,國際報道帕金森病患者伴發(fā)自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率為14%~80%,包括消化系統(tǒng)癥狀、性功能障礙、排尿障礙、心血管功能障礙及體溫調(diào)節(jié)障礙、體位性低血壓等。發(fā)病年齡越早、病程越長,自主神經(jīng)功能障礙越重,推測可能為發(fā)病年齡早的PD患者具有較長的病程,隨著病程的延長病情進(jìn)展,路易小體在與自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)部位的沉積也越來越多,癥狀愈加嚴(yán)重。有研究發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率最高,自立性低血壓對PD患者生活質(zhì)量影響最重,目前治療可用米多君等,但易引起臥位高血壓。
綜上所述,帕金森病患者NMS的發(fā)生率高,臨床表現(xiàn)多種多樣,與起病年齡、病程、運動癥狀、藥物治療密切相關(guān),嚴(yán)重影響患者的日常生活能力和生活質(zhì)量, 臨床上應(yīng)足夠重視,及早識別及早干預(yù),延緩PD病程進(jìn)展,可有效提高PD患者的生存質(zhì)量,延長PD患者的壽命。
第二干部內(nèi)科 常宇濤